抗球虫剂——抗硫胺素类

       抗硫胺素类药物的化学结构与维生素B1(盐酸硫胺素)相似，但生理、生化作用相互拮抗。每吨饲料中含7．5 g维生素B1对本类药物就能表现出一定程度的拮抗现象，10～20 g时可使本类药物的抗球虫作用效果显著下降，20 g以上几乎无效。一般饲料中维生素B1的含量不会达到上述水平。本类药物的毒性较小，但对禽以外的动物球虫感染的控制作用效果较差。

　　(1)氨丙啉(amprolium，amprol，corid)。
　　氨丙啉又名安保宁、氨丙基嘧吡啶。首先由美国默克公司在1959年研制合成，一般以盐酸盐的形式使用。盐酸氨丙啉为酸性白色结晶性粉末，无臭，易溶于水，稍溶于乙醚。有较强的吸湿性，混在饲料中可缓慢分解，室温下贮藏60 d，效价平均降低8％。本品与维生素、抗菌药物、矿物质等无配伍禁忌反应分子式：C14H19CIN4；相对分子质量：278．78。
　　氨丙啉对柔嫩、堆型和脆弱艾美尔球虫及感染羔羊和犊牛球虫效果较好。本品的化学结构与硫胺素相似，能与硫胺素发生竞争性抑制作用而呈现抗球虫作用；球虫对氨丙啉的敏感性比宿主高50倍，这是氨丙啉作为抗球虫药物的药理基础。当然，在大量使用氨丙啉时，动物(宿主)易发生维生素B1缺乏症。氨丙啉的抗虫活性高峰在球虫生活周期的第三天，主要抑制球虫第一代裂殖体的生长与繁殖，对配子体和子孢子也有一定程度的抑制作用；鸡和火鸡的艾美尔球虫多数对氨丙啉产生一定程度的耐药性，因此，在临床上氨丙啉常与其他抗球虫药物合用以增强其抗虫效果。氨丙啉与其他药物可组成复方制剂。例如，乙氧酰胺苯甲酯可阻断四氢叶酸的合成，对小肠中的巨型和布氏艾美尔球虫均有较好的抑制作用，与氨丙啉合用具有扩大抗虫谱、增强抗虫效果的作用。本类药物的毒性低、安全性高，美国FDA不仅批准用于种鸡，也批准用于产蛋鸡。
　　盐酸氨丙啉可用于防治鸡球虫病，混饲，每吨饲料添加125～250 g(效价）；混饮，每1000 L饮水60～120 g(效价)，连用7 d，随后将剂量减半再用2周。防治羔羊球虫病，按50～100 mg／kg体重(1日量)拌饲用药，连用4 d；氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯预混剂，每1000 g含盐酸氨丙啉250 g(效价)，乙氧酰胺苯甲酯16 g(效价)，预防鸡球虫病，混饲，每吨饲料加预混剂500 g(相当于添加盐酸氨丙啉125 g，乙氧酰胺苯甲酯8 g)。氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉预混剂，每1000 g含盐酸氨丙啉200 g(效价)，乙氧酰胺苯甲酯10 g(效价)，磺胺喹噁啉120 g(效价)，商品名为Pancoxin，预防鸡球虫病，混饲，每吨饲料加预混剂500 g(相当于加盐酸氨丙啉100 g，乙氧酰胺苯甲酯5 g，磺胺喹噁啉60 g)。鸡宝-20(AF-20)，为氨丙啉复方制剂，呈淡黄色或米黄色粉末，有弱酸臭味，味苦，主要用于防治鸡球虫病、白痢及其他细菌性感染，混饮，预防剂量，每1000 L饮水添加鸡宝-20(AF-20)300 g，可连续混饮1～2周；治疗剂量600 g，可连续混饮5～7 d。我国暂行规定盐酸氨丙啉单方制剂无需停药期，但盐酸氨丙啉与乙氧酰胺苯甲酯或磺胺喹噁啉的复方制剂的停药期为7 d，产蛋鸡禁用其复方制剂。氨丙啉在牛肌肉、肝、肾组织中的最大残留限量为500μg／kg，脂肪中为2000μg／kg；在禽肌肉组织中的最大残留限量为500 μg／kg，肝、肾为1000 μg／kg。

　　(2)二甲硫胺(dimethialium，dimethiamin)。
　　二甲硫胺为敌灭素的主要成分，最早由日本研制合成。本品在我国也已研制成功，并被农业部批准试产。原粉为白色或微黄色结晶性粉末，微臭，弱溶于水，不溶于乙醇、氯仿。本品性质稳定，熔点172～176℃。二甲硫胺的合成路线与维生素B1相似，两者的化学结构更相似，只是一个-CH3和-CH2OH基团之差，常用其盐酸盐或硝酸盐。硝酸二甲硫胺的分子式：C11H15N4S•NO3；相对分子质量：297．34。
　　二甲硫胺为硫胺素拮抗剂，药理学作用与氨丙啉基本相同。对鸡的堆型艾美尔球虫作用效果较好。本品可用于鸡球虫病的防治，混饲，每吨饲料添加硝酸二甲硫胺62 g。停药期3 d。我国规定产蛋鸡禁用二甲硫胺。